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    急性全身毒性試驗是在24h內(nèi)一次、多次或連續(xù)接觸試驗樣品后在任何時間內(nèi)發(fā)生的不良反應。急性全身毒性提供根據(jù)預期臨床途徑進行的急性接觸所產(chǎn)生的健康危害方面的基本信息。

    急性全身毒性試驗可作為亞急性/亞慢性和其他試驗確定劑量接觸方式的初試步驟，并且可提供物質(zhì)預期臨床接觸途徑毒性作用模式方面的信息。

    急性全身毒性試驗動物

    急性全身毒性試驗的典型試驗是采用嚙齒類動物（大鼠、小鼠），一般情況下，宜使用已知來源并符合規(guī)定微生物健康狀況的健康、初成年的飼育動物。在研究的開始階段，同一性別的動物體重差異應不超過平均值的士20%，如使用雌性動物，宜未育并無孕。對動物選擇應進行論證。

    急性全身毒性試驗方法步驟

    試驗前先將小鼠標記并稱重，隨機分為SC、CSO試驗組和SC、CSO介質(zhì)對照組（若試驗樣品采用原液注射方法，則分為試驗組與SC對照組），每組5只小鼠。根據(jù)試驗樣品的臨床使用方法確定接觸途徑，一般來說，SC試驗液和SC介質(zhì)對照液采用尾靜脈注射法（IV），CSO試驗液和CSO介質(zhì)對照液采用腹腔注射法（IP）。若試驗樣品為口腔器械產(chǎn)品或材料，則SC試驗液、SC介質(zhì)對照液、CSO試驗液、CSO介質(zhì)對照液均采用經(jīng)口灌胃的方式給予試驗動物。每只小鼠所給予的最大劑量為50ml/kg。

    注射后立即觀察小鼠所有行為表現(xiàn)，然后分別在注射后4h、24h、48h、72h繼續(xù)觀察小鼠行為表現(xiàn)及有無動物死亡，并在24h、48h、72h記錄動物的體重。若有必要延長試驗周期，需要在第一次接觸后，每周稱重一次，并在試驗終結(jié)時測量體重，且需每天觀察。

    急性全身毒性試驗結(jié)果判定依據(jù)

    藥典方法試驗結(jié)果判定和評價

    1.在急性全身毒性試驗觀察期間，如接觸試驗樣品的動物生物學反應不大于介質(zhì)對照組動物，則試驗樣品符合試驗要求。

    2.采用5只動物，如2只或2只以上出現(xiàn)死亡，或2只或2只以上出現(xiàn)抽搐或俯臥，或3只或3只以上出現(xiàn)體重下降超過10%，則試驗樣品不符合試驗要求。

    3.如試驗組動物僅顯示輕微生物學反應，且不多于1只動物出現(xiàn)一般生物學反應癥狀或死亡，應采用10只動物為試驗組重復進行試驗。

    4.重復試驗時，如全部10只接觸試驗樣品的動物在觀察階段未顯示出大于介質(zhì)對照組動物科學意義上的生物學反應，則試驗樣品符合試驗要求。

    非藥典方法試驗結(jié)果判定和評價

    若試驗中小鼠出現(xiàn)臨床癥狀，則需對小鼠進行解剖及病理學檢查。

    1.判斷復試試驗組5只動物僅顯示輕微生物學反應，且不多于1只動物出現(xiàn)一般生物學反應癥狀或死亡，應采用10只動物重復試驗。

    2.判斷合格試驗過程中，如果試驗組5只動物生物學反應不大于介質(zhì)對照組動物，則試驗樣品符合試驗要求；或者重復試驗時，試驗組10只動物生物學反應不大于介質(zhì)對照組動物，則試驗樣品符合試驗要求。

    3.判斷不合格試驗組5只動物中，如2只或2只以上出現(xiàn)死亡，或2只或2只以上出現(xiàn)抽搐或俯臥，或3只或3只以上出現(xiàn)體重下降超過10%，則試驗樣品不符合試驗要求。

    亞慢性毒性試驗

    一般要求選擇兩個動物物種。通常嚙齒類動物為大鼠，非嚙齒類動物為犬，性別通常雌雄各半。在停止給予動物受試物后繼續(xù)觀察28天。