亞慢性毒性試驗觀察指標(biāo)有哪些？對動物要求有哪些?

958次 2024.09.18

    亞慢性毒性是指實驗動物連續(xù)多日接觸較大劑量的外來化合物所出現(xiàn)的中毒效應(yīng)。所謂較大劑量，是指小于急性LD50的劑量。亞慢性毒性試驗的目的，主要是探討亞慢性毒性的閾劑量或閾濃度和在亞慢性試驗期間未觀察到毒效應(yīng)的劑量水平，且為慢性試驗尋找接觸劑量及觀察指標(biāo)。


    亞慢性毒性試驗觀察指標(biāo)


    1、一般性指標(biāo)


    一般綜合性觀察指標(biāo)：最終體重、生長發(fā)育、行為功能、臟器濕重、臟/體比


    一般化驗指標(biāo)：血象、肝/腎功能


    2、病理學(xué)檢查


    亞慢性毒性試驗動物要求


    亞慢性毒性作用研究一般要求選拔兩種實驗動物，一種為嚙齒類，另一種為非嚙齒類，如大鼠和狗，以便全面了解受試物的毒性阿特征。由于亞慢性毒性試驗期較長，所以選擇被動物的體重(年齡)應(yīng)較小，如小鼠應(yīng)為15g左右，大鼠100g左右。


    亞慢性毒性試驗準(zhǔn)備


    染毒方式


    亞慢性毒性試驗接觸外來化合物途徑的選擇，應(yīng)考慮兩點:一是盡量模擬人類在環(huán)境中接觸該化合物的途徑或方式，二是應(yīng)與預(yù)期進行慢性毒性試驗的接觸途徑相一致。具體接觸途徑主要有經(jīng)口、經(jīng)呼吸道和經(jīng)皮膚三種。


    劑量選擇


    劑量參考兩個數(shù)值，一是以急性毒性的閾劑量為亞慢性試驗的最高劑量；一是以此化合物L(fēng)D50的1/20~1/5為最高劑量。至少設(shè)三個染毒劑量組和對照組。


    亞慢性毒性試驗周期


    主張實驗動物90天喂飼試驗為亞慢性毒性試驗，即將受試物混合物飼料或飲水中，動物自然攝取連續(xù)90天，呼吸道接觸可進行30天或90天試驗，每天6小時，每周5天，經(jīng)皮膚試驗進行30天。


    亞慢性毒性試驗標(biāo)準(zhǔn)


    GB/T16886.11-2011醫(yī)療器械生物學(xué)評價第11部分：全身毒性試驗


    ISO10993-11：2017醫(yī)療器械生物學(xué)評價第11部分：全身毒性試驗


    YY/T0127.14-2009口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價第2單元：試驗方法急性經(jīng)口全身毒性試驗


    YY/T0127.15-2018口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價第15部分：亞急性和亞慢性全身毒性試驗：經(jīng)口途徑


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